Die Handlung von Siren Blood Curse spielt im japanischen Dorf Hanuda. Ein amerikanisches Fernsehteam recherchiert und dreht einen Beitrag über das „Verschwundene Dorf“, in dem angeblich Menschen geopfert worden sein sollen.
Die Einführung von Charakteren aus der westlichen Welt bei Siren Blood Curse bringt dabei eine völlige neue Dimension in diese Spielereihe, die von Filmen aus dem japanischen Survival-Horror-Genre inspiriert wurde. Dabei verwischt Siren Blood Curse die Grenzen zwischen Spiel und Film und präsentiert so ein furchterregendes Spielerlebnis, das jedem noch so tapferen Spieler eisige Schauer über den Rücken jagen wird.
Siren Blood Curse erscheint am 29. Oktober 2008 exklusiv für Playstation 3 (PS3) und ist zum Preis von 30,95 Euro (UVP) als Blu-ray Disc im Handel erhältlich.